Dè a th ’ann an Ubiquitin agus carson a tha e cudromach?

Susbaint

• Ceallan eocaryotic
• Dè bhios ubiquitin a ’dèanamh?
• Carson a tha ubiquitin cudromach?
• An urrainnear ubiquitin a chleachdadh gus suidheachaidhean eile a làimhseachadh?
• An takeaway

Tha Ubiquitin na phròtain riaghlaidh beag, 76-amino acid, a chaidh a lorg ann an 1975. Tha e an làthair anns a h-uile cealla eukaryotic, a ’stiùireadh gluasad pròtainean cudromach anns a’ chill, a ’gabhail pàirt ann an synthesis de phròtainean ùra agus ann a bhith a’ sgrios phròtainean easbhaidheach.

Ceallan eocaryotic

Air a lorg anns a h-uile cealla eukaryotic leis an aon sreath amino-aigéid, cha mhòr nach eil ubiquitin air atharrachadh le mean-fhàs. Tha ceallan eocaryotic, an taca ri ceallan prokaryotic, iom-fhillte agus tha niuclas agus raointean eile de dhleastanas sònraichte, air an sgaradh le buill-bodhaig.

Bidh ceallan eocaryotic a ’dèanamh suas lusan, fungasan, agus beathaichean, agus tha ceallan prokaryotic a’ dèanamh suas fàs-bheairtean sìmplidh mar bacteria.

Dè bhios ubiquitin a ’dèanamh?

Bidh na ceallan nad bhodhaig a ’togail agus a’ briseadh sìos phròtainean aig ìre luath. Bidh Ubiquitin a ’toirt grèim air pròtanan, gan tagadh airson faighinn cuidhteas iad. Canar ubiquitination ris a ’phròiseas seo.

Thèid pròtanan tagged a thoirt gu proteasomes gus an sgrios. Dìreach mus tig am pròtain a-steach don proteasome, tha ubiquitin air a dhì-cheangal airson a chleachdadh a-rithist.

Ann an 2004, chaidh an Duais Nobel ann an Ceimigeachd a thoirt dha Aaron Ciechanover, Avram Hershko, agus Irwin Rose airson a ’phròiseas seo a lorg, ris an canar truailleadh meadhain ubiquitin (proteolysis).

Carson a tha ubiquitin cudromach?

Stèidhichte air a dhleastanas, chaidh ubiquitin a sgrùdadh airson dreuchd ann an leigheas cuimsichte a dh’fhaodadh a bhith ann airson aillse a làimhseachadh.

Bidh dotairean a ’cuimseachadh air neo-riaghailteachdan sònraichte anns na ceallan aillse a leigeas leotha mairsinn. Is e an amas ubiquitin a chleachdadh gus am pròtain ann an ceallan aillse a làimhseachadh gus am bàsaich an cealla aillse.

Tha sgrùdadh ubiquitin air leantainn gu leasachadh trì luchd-dìon proteasome a chaidh aontachadh leis an Rianachd Bidhe is Drugaichean (FDA) gus làimhseachadh dhaoine le iomadh myeloma, seòrsa de aillse fala:

• bortezomib (Velcade)
• carfilzomib (Kyprolis)
• ixazomib (Ninlaro)

An urrainnear ubiquitin a chleachdadh gus suidheachaidhean eile a làimhseachadh?

A rèir an National Cancer Institute, tha luchd-rannsachaidh a ’sgrùdadh ubiquitin ann an dàimh ri eòlas-inntinn àbhaisteach, galar cardiovascular, aillse agus eas-òrdughan eile. Tha iad a ’sealltainn air grunn thaobhan de ubiquitin, nam measg:

• a ’riaghladh mairsinn agus bàs cheallan aillse
• an dàimh a th ’aige ri cuideam
• a dhreuchd aig mitochondria agus a ’bhuaidh a th’ aige air galair

Tha grunn sgrùdaidhean o chionn ghoirid air sgrùdadh a dhèanamh air cleachdadh ubiquitin ann an leigheas cealla:

• Mhol moladh gu bheil ubiquitin cuideachd an sàs ann am pròiseasan cealla eile, leithid freagairt freagairt inflammatory niùclasach-κB (NF-κB) agus càradh milleadh DNA.
• Mhol moladh gum faod eas-òrdugh an t-siostam ubiquitin leantainn gu eas-òrdughan neurodegenerative agus galairean daonna eile. Tha an sgrùdadh seo cuideachd a ’nochdadh gu bheil an siostam ubiquitin an sàs ann an leasachadh ghalaran inflammatory agus autoimmune, leithid airtritis agus psoriasis.
• Mhol moladh gum bi mòran bhìorasan, a ’toirt a-steach cnatan mòr A (IAV), a’ stèidheachadh gabhaltachd le bhith a ’gabhail thairis ubiquitination.

Ach, air sgàth a nàdar eadar-mheasgte agus iom-fhillte, chan eilear fhathast a ’tuigsinn nan dòighean air cùl gnìomhan eòlas-inntinn agus pathophysiologic an t-siostam ubiquitin.

An takeaway

Tha àite cudromach aig Ubiquitin ann a bhith a ’riaghladh pròtain air an ìre cealla. Tha dotairean den bheachd gu bheil comas gealltanach aige airson grunn leigheasan leigheis ceallaichte cuimsichte.

Tha sgrùdadh ubiquitin mar-thà air leantainn gu leasachadh cungaidhean airson làimhseachadh ioma-myeloma, seòrsa de aillse fala. Tha na cungaidhean sin a ’toirt a-steach bortezomib (Velcade), carfilzomib (Kyprolis), agus ixazomib (Ninlaro).