Dè a th ’ann an gine JAK2?

Susbaint

• Sealladh farsaing
• Gintinneachd agus tinneas
• Gnìomh àbhaisteach JAK2
• JAK2 agus galaran fala
• Rannsachadh JAK2

Sealladh farsaing

Tha an enzyme JAK2 air a bhith na mheadhan aig rannsachadh o chionn ghoirid airson làimhseachadh airson myelofibrosis (MF). Is e aon de na leigheasan as ùire agus as gealltanach airson MF droga a tha a ’stad no a’ slaodadh sìos na tha an enzyme JAK2 ag obair. Bidh seo a ’cuideachadh le bhith a’ slaodadh sìos an galar.

Cùm a ’leughadh gus ionnsachadh mun enzym JAK2, agus mar a tha e a’ buntainn ris a ’ghine JAK2.

Gintinneachd agus tinneas

Gus tuigse nas fheàrr fhaighinn air gine agus enzym JAK2, tha e feumail tuigse bhunasach a bhith agad air mar a bhios ginean agus enzyman ag obair còmhla anns na cuirp againn.

Is e na ginean againn an stiùireadh no na gorm-dhealbhan airson ar bodhaigean a bhith ag obair. Tha seata de na stiùiridhean sin againn taobh a-staigh gach cealla den bhodhaig againn. Bidh iad ag innse dha na ceallan againn mar a nì iad pròtainean, a bhios a ’dol air adhart gus enzyman a dhèanamh.

Bidh na h-enzyman agus na pròtanan a ’toirt seachad teachdaireachdan gu pàirtean eile den bhodhaig gus gnìomhan sònraichte a choileanadh, leithid cuideachadh le bhith a’ cnàmh, a ’brosnachadh fàs cealla, no a’ dìon ar bodhaig bho ghalaran.

Mar a bhios na ceallan againn a ’fàs agus a’ roinn, faodaidh na ginean againn taobh a-staigh nan ceallan mùthaidhean fhaighinn. Bidh an cealla a ’toirt a’ ghluasad sin air adhart gu gach cealla a chruthaicheas e. Nuair a gheibh gine mutation, faodaidh e na glas-dhealbhan a dhèanamh duilich a leughadh.

Aig amannan, bidh am mùthadh a ’cruthachadh mearachd cho neo-leughaidh is nach urrainn don chill pròtain sam bith a chruthachadh. Aig amannan eile, bidh am mùthadh ag adhbhrachadh gum bi am pròtain ag obair ùine eile no a bhith a ’sìor thionndadh air. Nuair a bhios mùthadh a ’cur dragh air gnìomhachd pròtain agus enzyme, faodaidh e galar adhbhrachadh anns a’ bhodhaig.

Gnìomh àbhaisteach JAK2

Tha an gine JAK2 a ’toirt stiùireadh dha na ceallan againn airson a bhith a’ dèanamh pròtain JAK2, a tha a ’brosnachadh fàs cheallan. Tha an gine agus an enzym JAK2 glè chudromach airson smachd a chumail air fàs agus cinneasachadh cheallan.

Tha iad gu sònraichte cudromach airson fàs agus cinneasachadh cheallan fala. Tha an enzyme JAK2 dìcheallach ag obair anns na bun-cheallan anns an smior cnàimh againn. Cuideachd aithnichte mar cheallan gas hematopoietic, tha e an urra ris na ceallan sin ceallan fala ùra a chruthachadh.

JAK2 agus galaran fala

Bidh caochlaidhean a lorgar ann an daoine le MF ag adhbhrachadh gum bi an enzyme JAK2 an-còmhnaidh a ’tionndadh air. Tha seo a ’ciallachadh gu bheil an enzyme JAK2 an-còmhnaidh ag obair, a tha a’ leantainn gu cus gintinn de cheallan ris an canar megakaryocytes.

Bidh na megakaryocytes sin ag innse do cheallan eile collagen a leigeil ma sgaoil. Mar thoradh air an sin, bidh sgarfa scar a ’tòiseachadh a’ togail suas anns an smior cnàimh - soidhne innse MF.

Tha caochlaidhean ann an JAK2 cuideachd ceangailte ri eas-òrdughan fala eile. Mar as trice, bidh na mùthaidhean ceangailte ri suidheachadh ris an canar polycythemia vera (PV). Ann am PV, tha mùthadh JAK2 ag adhbhrachadh cinneasachadh cealla fala neo-riaghlaichte.

Bidh timcheall air 10 gu 15 sa cheud de dhaoine le PV a ’dol air adhart gu bhith a’ leasachadh MF. Chan eil fios aig luchd-rannsachaidh dè a tha ag adhbhrachadh do chuid de dhaoine le mùthaidhean JAK2 MF a leasachadh agus cuid eile a ’leasachadh PV na àite.

Rannsachadh JAK2

Leis gun deach mùthaidhean JAK2 a lorg ann am barrachd air leth nan daoine le MF, agus ann an còrr air 90 sa cheud de dhaoine le PV, tha e air a bhith na chuspair do mhòran phròiseactan rannsachaidh.

Chan eil ann ach aon dhroga a chaidh aontachadh le FDA, ris an canar ruxolitinib (Jakafi), a bhios ag obair leis na h-enzyman JAK2. Bidh an droga seo ag obair mar inhibitor JAK, a ’ciallachadh gu bheil e a’ slaodadh sìos gnìomhachd JAK2.

Nuair a thèid gnìomhachd an enzyme a dhèanamh nas slaodaiche, cha bhith an enzyme an-còmhnaidh air a thionndadh. Bidh seo a ’leantainn gu nas lugha de mhegakaryocyte agus cinneasachadh collagen, aig a’ cheann thall a ’slaodadh buildup scar scar ann am MF.

Bidh an droga ruxolitinib cuideachd a ’riaghladh cinneasachadh cheallan fala. Bidh e a ’dèanamh seo le bhith a’ slaodadh gnìomh JAK2 ann an ceallan gas hematopoietic. Tha seo ga dhèanamh cuideachail an dà chuid ann am PV agus MF.

An-dràsta, tha mòran deuchainnean clionaigeach ann a tha ag amas air luchd-dìon JAK eile.Tha luchd-rannsachaidh cuideachd ag obair air mar a làimhsicheas iad an gine agus an enzyme seo gus an dòchas leigheas nas fheàrr no leigheas fhaighinn airson MF.